Evaluación del efecto de péptidos de la Hsp60 sobre la inducción de muerte celular y proliferación en cardiomioblastos
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Villarreal, Ramiro Alejandro
859295
Villarreal, Ramiro Alejandro
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Abstract
La insuficiencia cardiaca (IC) es el estadío final de diversas patologías que afectan al corazón y se asocia a una rápida progresión y alta tasa de mortalidad. El presente trabajo pretende proponer nuevas alternativas para su tratamiento mediante el estudio de mecanismos novedosos que participan en inflamación.
Las proteínas de choque térmico son chaperonas endógenas que facilitan el plegamiento de polipéptidos y cuya expresión responde a estímulos que inducen estrés intracelular. En la IC, la proteína de choque térmico 60 (Hsp60) se sobreexpresa y se libera para asociarse a la membrana plasmática o alcanzar tejidos periféricos, donde actúa como una molécula señalizadora de daño que induce inflamación y muerte celular tras unirse y activar receptores tipo-Toll (TLR), en particular el TLR4, presentes en la superficie de cardiomiocitos y otras células.
Asimismo algunos péptidos de la Hsp60 pueden inducir respuestas específicas por sí mismos, alterando el curso de una respuesta inflamatoria. Existen antecedentes de la eficacia del uso de estos péptidos para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis, relacionando el efecto terapéutico a eventos inmunomodulatorios en leucocitos que disminuyen la inflamación; sin embargo se desconoce la participación que tienen las células cardiacas residentes, como los cardiomiocitos, en la coordinación de respuestas ante estos péptidos, así como la seguridad y citotoxicidad de los mismos en estas células.
En este trabajo se caracteriza el efecto sobre la viabilidad celular de tres péptidos de la Hsp60 en cardiomioblastos, identificándolos como potenciales agentes inductores de muerte por apoptosis. Se pone en evidencia la alta ventana de seguridad de estos péptidos, y se discute la necesidad de aumentar el número de réplicas experimentales para obtener conclusiones estadísticamente significativas de las tendencias aquí observadas.