Relación de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 sobre parámetros clínico- patológicos en pacientes con cáncer de mama con alto riesgo de carcinoma hereditario en un centro del noreste de México

Abstract

Introducción: Los mayores causantes genéticos de carcinoma hereditario son mutaciones BRCA1 y BRCA2. El actual trabajo, pretende determinar el valor del conocimiento del estado de los genes BRCA1 y BRCA2 sobre factores clínico-patológicos en pacientes mexicanas con cáncer de mama que tienen alto riesgo de carcinoma hereditario, con enfoque en TILs, respuesta patológica a la TNA, sobrevida libre de enfermedad y supervivencia global. Métodos: Se incluyeron 168 pacientes con alto riesgo de carcinoma hereditario y cáncer invasor de mama. Se compararon a las pacientes con variantes patogénicas conocidas de BRCA1 o BRCA2 de las pacientes a las cuales no se le detectaron estas mutaciones o algún otro gen asociado al carcinoma hereditario. Resultados: Ciento veintinueve pacientes (76.8%) no tenían mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2, y del resto, a veinticuatro (14.3 %) se les identificó variante patogénica en el gen BRCA1 y quince (8.9%) en BRCA2. La media de TILs en los pacientes sin mutación en BRCA1 o BRCA2 fue de 17.9 y en el grupo de pacientes con variantes patogénicas en estos genes fue de 23.6 (p=0.06). No hubo diferencias significativas entre la recurrencia y mortalidad por según el estado de BRCA1 y BRCA2. De las pacientes con TNA, se observó pCR en veintinueve (39.7%) de las pacientes sin mutaciones y en dieciocho (66.7%) de las pacientes con mutaciones (p=0.02). Discusión: La presencia de una variante patogénica de BRCA1 o BRCA2 en esta población es un factor predictivo independiente de respuesta a TNA. Aunque hay tendencia al alza en los TILs, dependiendo del estado de este gen, no se encontraron diferencias 4 significativas. No se encontraron diferencias en cuanto a pronóstico dependiendo del estado mutacional. Por otro lado, aunque los TILs altos resultaron ser un factor predictivo de respuesta a TNA, no es independiente. Solamente un grado histológico bajo y los carcinomas de subtipo luminal, a comparación de los TN, están relacionados a mejor supervivencia global, aunque no es independientes de otros factores.