Tesis

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Colección de Tesis y Trabajos de grado (informe final del proyecto de investigación, tesina, u otro trabajo académico diferente a Tesis, sujeto a la revisión y aceptación de una comisión dictaminadora) presentados por alumnos para obtener un grado académico del Tecnológico de Monterrey.

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  • Tesis de doctorado
    Estudio clínico fase I/II-A para evaluar la tolerabilidad, seguridad y eficacia de una formulación de polifenoles contenidos en el extracto de arándano azul en conjunto con omega 3 en paciente con ojo seco y moderado
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2024-05-29) Ng Alemán, Dalia Denisse; Altamirano Vallejo, Juan Carlos; emimmayorquin; Navarro Partida, Jose; Gonzalez de la Rosa, Alejandro; Anaya Prado, Roberto; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud; Campus Monterrey; Santos Garcia, Arturo
    La distribución mundial de la enfermedad de ojo seco (EOS), su prevalencia y potencial daño al epitelio corneal la han convertido en un problema de salud pública; a razón de nuestra exposición a la luz de monitores esta problemática ha aumentado, y la investigación sobre terapias eficaces se ha convertido en una necesidad. Debido al potencial terapéutico sobre el estrés oxidativo del medio ocular, así como para la regulación de la cascada inflamatoria los polifenoles son la propuesta en la investigación enfocada en prevenir o controlar el padecimiento. Desarrollamos un ensayo clínico aleatorizado donde los participantes fueron asignados a uno de cuatro grupos para estudiar el efecto de la formulación oral con polifenoles contra placebo, en ausencia o conjunto con lubricante; realizamos evaluaciones clínicas al inicio y al primer y tercer meses de seguimiento en los que verificamos la seguridad y tolerancia del tratamiento e implementamos pruebas específicas para medir su eficacia. Observamos mejora con significancia estadística en todos los tiempos de evaluación en la prueba de OSDI para ambos grupos de tratamiento (grupo formulación y grupo formulación y lubricante), de igual manera en el tercer mes para la puntuación del tiempo de ruptura del desgarro de la película no invasiva (NIF-BUT) y el tiempo de ruptura promedio no invasivo (NIAvg-BUT), así como en la prueba de Schirmer y tinción de verde lisamina y cálculo de osmolaridad lagrimal. Los grupos placebo no mostraron impacto en la mejora. Concluimos que la formulación oral con polifenoles es eficaz como tratamiento primario, mejora los síntomas de estrés visual y el estado de la película lacrimógena, y en tratamiento conjunto con lubricante es superior a la combinación del placebo y las lágrimas artificiales.
  • Tesis de doctorado
    Wounding stress and UVB radiation for increasing anti-obesogenic compounds in raw vegetables – a practical approach
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2024-12) Gastélum Estrada Alejandro; Reza Zaldívar, Edwin Estefan; emipsanchez; Marilena Antunes Ricardo; Reza Zaldívar, Edwin Estefan; Canales Aguirre, Alejandro Arturo; Benavides Lozano, Jorge; School of Engineering and Sciences; Campus Guadalajara
    The rise of uncommunicable diseases such as obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular diseases has urged the development of innovative approaches to improve public health, particularly through dietary interventions. Fruits and vegetables are widely recognized as important sources of bioactive compounds , including phenolics, carotenoids, and flavonoids, which contribute to their health-promoting properties. Despite the known benefits, global vegetable consumption remains below recommended levels, leaving many populations at risk for these diet-related diseases. This work explores the potential of two postharvest abiotic stresses, wounding stress and ultraviolet B (UVB) radiation, as techniques for increasing the bioactive compound content of commonly consumed vegetables. This study propases adapting these stress techniques (wounding stress and UVB radiation) for domestic environments. These adaptations would give consumers a practica! Do-lt­ Yourself (DIY) approach to improving the bioactive content of their vegetable consumption, making it possible to obtain greater health benefits from smaller portions. Three widely consumed vegetables (carrots, broccol,i and lettuce) were chosen for this study due to their high consumption rates and nutraceutical potential. The first part of the research involved applying wounding stress to carrots through shredding, followed by storage at 15ºC for 48 hours to allow for phenolic accumulation . The stressed carrots were then used to prepare a biofortified juice, blended with orange juice, broccoli sprouts, and pasteurized. Physicochemical attributes and bioactive compound content were evaluated weekly in juice during a storage period of 28 days. Bioactivity was assessed in vitro at daysO and 28 after preparation. Results showed that the stressed carrots significantly increased total phenolic content, chlorogenic acid, and glucosinolates. The biofartified juice displayed enhanced antioxidant and anti-inflammatory properties, which were preserved throughout storage. Far the UVB radiation stress study, a chamber was developed to treat vegetables, including carrots, broccoli, and lettuce. The chamber configuration and exposure conditions (time and intensity) were optimized to deliver the appropriate UVB dose to maximize phenolic compounds accumulation. The treated vegetables were then assessed far their bioactive compound content by chromatography analysis ; antioxidant capacity, anti-inflammatory potential, and anti-obesogenic potential were evaluated in vitro. Results indicated significant increases in phenolic compounds in the three evaluated vegetables and glucosinolates far broccoli in the UVB-treated vegetables, with enhanced antioxidant and anti-inflammatory properties. The findings of this research confirm the efficacy of wounding stress and UVB radiation in increasing the bioactive compound content of vegetables, demonstrating that these techniques can be successfully applied in domestic and industrial contexts. The development of a UVB chamber far home use also represents a significant innovation, offering consumers a practica! tool far enhancing the health benefits of their vegetables. This research opens a new opportunity far improving diet quality through scalable and affordable techniques. The DIY approach offers an accessible strategy far individuals to increase their vegetable consumption's health impact. The perspectives of this work suggest broader applications in restaurants, schools, and other faod service environments, where these techniques could be implemented to improve the nutritional quality of meals served, which potentially clase the gap between low vegetable intake and bioactive compounds consumption needed to reduce the risk of uncommunicable diseases.
  • Tesis de doctorado
    Research and development of emerging technologies for exosome-based cancer diagnostics and therapeutics
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2023-06-12) Ayala Mar, Sergio Antonio; AYALA MAR, SERGIO ANTONIO; 850524; puemcuervo, emipsanchez; Benavides Lozano, Jorge Alejandro; Zavala Arcos, Judith; Hernández Pérez, Jesús; School of Engineering and Sciences; Campus Monterrey; Alsberg, Eben
    Exosomes hold the potential to transform cancer nanomedicine. As cellular nanoparticles, exosomes shuttle biomolecules between cells and tissues, providing a unique platform for diagnosis and targeted therapy. The study of exosomes and their potential applications has gained significant attention, and a vast body of literature illustrates the potential of exosomes to improve cancer care. However, the clinical translation of exosome-based diagnostics and therapeutics faces several challenges. Limitations in exosome research include a lack of standardized protocols for exosome isolation, characterization, and functional analysis. Concerns about their efficacy and safety arise primarily from their biodistribution in vivo. Additionally, our understanding of their biology remains limited. Emerging technologies, particularly those capable of manipulating complex biological systems at the nanoscale, are proposed to overcome these limitations. Such technologies could potentially accelerate the development of novel therapeutic strategies in personalized and precision medicine through exosome-based products. Nevertheless, extensive proof of concept in multiple preclinical models is required to ensure clinical efficacy and to advance the translation of exosome-based products from bench to clinic. In this work, we present a multidisciplinary approach to address the challenges encountered in exosome isolation, therapeutic delivery, and functional analysis. We designed a microfluidic device based on dielectrophoresis for rapid, size-based exosome separation. For targeted delivery, we encapsulated exosomes in photocrosslinkable and biodegradable alginate hydrogels. To better understand exosome biology, we developed a 3D cell culture model and studied the effect of an inhibitor of exosome release on the expression and subcellular localization of molecular targets for cancer therapeutics.
  • Tesis de doctorado
    Diagnóstico molecular de retina en población del noreste de México
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2023) Villafuerte de la Cruz, Rocio Adriana; VILLAFUERTE DE LA CRUZ, ROCIO ADRIANA; 471879; Rojas Martínez, Augusto; puemcuervo, emipsanchez; Ortiz López, Rocío; Morales Garza, Héctor José; Zenteno Ruiz, Juan Carlos; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud; Campus Monterrey; Valdez García, Jorge Eugenio
    Las distrofias de retina (DR) son un grupo de enfermedades hereditarias, causadas por variantes patogénicas en al menos 270 genes asociadas a la degeneración de los fotorreceptores y a la pérdida progresiva de la visión. Estas patologías afectan a 1 de cada 2,000 – 2500 personas. Se caracterizan por exhibir heterogeneidad clínica y genética. El diagnóstico molecular en las DR permite definir con precisión el diagnóstico y su mecanismo patogénico. Se han publicado dos cohortes de pacientes mexicanos con DR, sin embargo, no se incluyeron pacientes del noreste de México. En este trabajo se realizó un panel genético de 330 genes dirigido a enfermedades retinianas, tanto sindrómicos como no sindrómicos. El total de pacientes incluidos fueron 126, logrando el diagnóstico concluyente en 94 pacientes, lo que se traduce en una tasa de diagnóstico de 74.6%. El modo de herencia más prevalente fue autosómica recesiva. El gen más frecuentemente asociado a DR en los pacientes de esta región fue USH2A. No se identificó ningún paciente candidato a terapia génica aprobada, aun así, revisando protocolos de ensayos clínicos de terapia génica, al menos 42 pacientes podrían ser candidatos.
  • Tesis de doctorado
    Landscape of mutations in DNA repair genes in young women with breast cancer
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2022-12-06) Urbina Jara, Laura Keren; ORTIZ LOPEZ, ROCIO; 21416; Ortiz López, Rocío; emipsanchez; Santuario Facio, Sandra Karina; Rojas Martínez, Augusto; Martínez Ledesma, Juan Emmanuel; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud; Campus Monterrey; Gómez Flores Ramos, Liliana
    There is a geographical difference in the distribution of breast cancer (BC) incidence for young women with BC (YWBC) under 40 years old (y.o.), with 15% in Latin America (LA) versus 7% in high-income countries. Most YWBC are generally diagnosed in advanced stages and with larger tumors. Multiple altered DNA repair genes are implied in BC predisposition, development, and outcome. Among these, pathogenic variants in BRCA1/2 genes account for 50–60%, the remaining to non-BRCA genes like ATM, PALB2, and RAD51. Moreover, germline alterations in DNA repair genes have been reported in YWBC. Considering that cancer cell lines databases analysis can be used to test causal hypotheses and search for new therapeutic agents. We compared BC cell lines and DNA repair variants reported in YWBC from LA. We identified only 6 BC cell lines that carry three variants for TP53 and 2 variants for BRCA1. This shows an underrepresentation for variants in LA in commercial BC cell lines used in preliminary drug studies. Further, to identify rare likely pathogenic variants for DNA repair genes, we analyzed our cohort of 115 Mexican women ≤40 years with BC. Fourty variants were identified in 18 DNA repair genes. 80% of variants were not reported in databases like COSMIC. A frequency of 35.6% of rare, likely pathogenic variants (RLPV) was observed. There are lifestyle factors that might influence the penetrance of DNA repair gene mutations. Herein, associations were found for Luminal BC and smoking for RLPV in DNA repair genes. Considering the roles of these genes in DNA repair it is possible to suggest an additive effect in terms of absolute risk in these mutation carriers. While there are several reports of germline and somatic variants in BC from Latin America (LA), they are scarce compared to other populations. Identifying and studying of RLPV in YWBC will allow more informed decisions concerning BC treatment and prevention.
  • Tesis de doctorado
    Pharmacokinetic-pharmacodynamic evaluation of a fraction with a neuroprotective activity of Tagetes lucida
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2022-12-05) Santibáñez García, Guadalupe Anislada; SANTIBAÑEZ GARCIA, GUADALUPE ANISLADA; 825903; Sharma, Ashutosh; puemcuervo, emipsanchez; Angulo Bejarano, Paola Isabel; Castillo Maldonado, Irais; Herrera Ruiz, Maribel Lucila; School of Engineering and Sciences; Campus Monterrey; Jiménez Ferrer, Jesús Enrique
    Tagetes lucida has been widely used as a folk remedy in illnesses associated with the central nervous system (CNS) and inflammatory ailments. Among the compounds that stand out in the plant against these conditions are coumarins, such as 7-O-prenylscopoletin (PE), scoparone (SC), dimethylfraxetin (DF), herniarin (HR), and 7-O-prenylumbelliferone (PU). Therefore, the relationship between the therapeutic effect and the concentration can be evaluated through pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK–PD) studies under a model of neuroinflammation induced by lipopolysaccharide (LPS). In the present study, a bioanalytical method was established by HPLC-UV for the simultaneous quantification of the coumarins present in the active fraction of T. lucida, which was able to determine the temporal concentration profiles of each of the coumarins in the plasma, brain, kidney, and spleen samples of healthy and damaged mice. Coumarins showed an increase in plasma concentrations of up to three times in the neuroinflammation model, compared to healthy mice, so it was possible to quantify the therapeutic agents in the main target organ, the brain. The ability of compounds to cross the blood-brain barrier is an advantage in the treatment of diseases associated with neuroinflammation processes, A pertinent assay that was proposed in the present investigation with T. lucida, is the measurement of the extravasation of the Evans blue dye in the brain of mice, with and without LPS, that causes neuroinflammation and an increase in the permeability of the blood-brain barrier. Future PK-PD assessments at different doses and longer test times are proposed to obtain parameters that determine the best possible effect without toxic responses.
  • Tesis de doctorado
    Triborheological analysis of reconstituted gastrointestinal porcine mucus / chitosan:TPP nanoparticles system for studying mucoadhesion under different pH conditions
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2022-12-05) Ruiz Pulido, Gustavo; RUIZ PULIDO, GUSTAVO; 830780; Medina Medina, Dora Iliana; puemcuervo, emipsanchez; Quintanar Guerrero, David; Valencia Lazcano, Anai Alicia; Treviño Quintanilla, Cecilia Daniela; Castillo Reyna, Josefina; School of Engineering and Sciences; Campus Estado de México
    The use of biodegradable polymers as vehicles for administration and long-term release of drugs has great relevance in the delivery of new generation therapeutic agents, such as: amino acids, peptides, proteins, antibodies, nucleic acids, among others. Because biomolecules are metabolized or excreted after short periods within the body, which are usually shorter than time required to observe their therapeutic effect or to reach the site of action. For that reason, the encapsulation of biomolecules in microspheres or nanoparticles represents a method of interest for biopharmaceuticals administration. Additionally, the phenomenon of mucoadhesion has been studied as an alternative to increase the residence time of nanocarriers within the body and, consequently, increase the half-life and cell permeability of biomolecules, allowing them to reach the level of bioavailability necessary to carry out its therapeutic activity when administered orally. Chitosan nanoparticles were analyzed as a possible mucoadhesive vehicle for drug delivery based on their cationic nature that exhibits a high degree of interaction with negatively charged mucus functional groups. However, chitosan presents significant changes in its surface charge throughout the gastrointestinal tract due to variations in pH, affecting its mucoadhesive properties. This project proposed the analysis of the interaction between reconstituted gastrointestinal porcine mucus and chitosan:TPP nanoparticles under gastrointestinal pH conditions (pH = 2.0 – 7.0) from a triborheological point of view. Considering that rheological synergism represents an indirect method to evaluate the presence or absence of mucoadhesion phenomenon based on the strength of the interfacial layer between mucus and nanoparticles, which is measured by the increase of viscosity (η) or elastic modulus (G’) in the mixture of mucus-nanoparticles as a result of the interpenetration of polymeric and mucin chains through electrostatic interactions and physical entanglement, mainly. Therefore, triborheological tests were performed to characterize the viscoelastic, viscous, and lubricating profiles of reconstituted mucus at different pH conditions to examine the variations experienced by the mucus along the gastrointestinal tract. Similarly, triborheological synergism analyzes were performed to determine under which pH values the mucoadhesion phenomenon occurs, revealing that chitosan:TPP exhibit mucoadhesiveness at conditions below its value of pKa (6.5). Whereas, under neutral environment or above to their pKa value, chitosan:TPP nanoparticles do not exhibit the mucoadhesion properties.
  • Tesis de doctorado
    Desarrollo y caracterización de nanopartículas de quitosano por diferentes métodos para la encapsulación del 6-gingerol como posible inhibidor de la 5-ALOX
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2022-12-02) Ley Martínez, Jaqueline Stephanie; Uribe Lam, Esmeralda; puemcuervo; Melo Máximo, Dulce Viridiana; Jiménez Fernández, Maribel; Medina Medina, Dora Ileana; Escuela de Ingeniería y Ciencias; Campus Estado de México; Oliva Ramírez, Jacqueline Liszeth
    Uno de los nanomateriales más utilizados en el área de la salud para la distribución de fármacos son las nanopartículas de quitosano debido a que son biocompatibles y no se les atribuye toxicidad, estas pueden ser funcionalizadas con diversos metabolitos como los son aquellos de origen natural como el 6-gingerol proveniente del Jengibre. El 6-gingerol es un compuesto con actividad antiinflamatoria por lo que puede ser considerado para la inhibición de enzimas que participan dentro del proceso de inflamación como la araquidonato 5-Lipooxigenasa (5-ALOX), involucrada en enfermedades como asma, artritis y algunos tipos de cáncer. Una alternativa para determinar la capacidad inhibitoria es mediante análisis in silico como lo es el docking molecular, el cual brinda un análisis de las interacciones especificas con la enzima 5-ALOX, y así determinar si es viable su encapsulación y distribución mediante nanopartículas. Las nanopartículas de quitosano funcionalizadas con 6-gingerol y sin funcionalizar fueron realizadas mediante gelificación iontrópica, variando los parámetros de método de homogeneización (agitador magnético, agitador magnético, espumador y ultrasonido), pH (4.0, 4.5, 4.75 y 5.0) y proporción tripolifosfato/quitosano (3:1, 4:1, 5:1 y 6:1; TPP/CS), buscando un tamaño de partícula menor a 100 nm, un potencial zeta mayor a ±10 mV y una polidispersión menor a 0.5; con el objetivo de tener partículas más estables. Se determino la eficiencia de encapsulación y liberación de proteína (%) mediante un ensayo de Bradford encapsulando Albumina de suero bovino (BSA). El análisis in silico fue realizado a través de diversos softwares, obteniendo estudios farmacocinéticos, toxicológicos, docking molecular y de metabolismo; permitiéndonos conocer la actividad farmacológica y la capacidad inhibitoria del 6-gingerol para la enzima 5-ALOX. Se adquirió jengibre de Tlacuilotepec, Puebla, obteniendo un rendimiento de 13.21% de 6-gingerol. Los menores tamaños de partícula en nanopartículas de quitosano sin funcionalizar se obtuvieron en las proporciones de TPP/CS 5:1 a un pH de 4.75 por los métodos de homogeneizador, espumador y agitador magnético, siendo las obtenidas por homogeneizador las que obtuvieron el mayor valor de potencial zeta y una menor polidispersión. En nanopartículas funcionalizadas ambos métodos empleados (homogeneizador y agitador magnético) presentaron un potencial zeta mayor a -20mV, una polidispersión menor a .5, obteniendo las partículas de menor tamaño a una proporción 5:1 Y un pH de 4.75 por el método de agitador magnético. La mayor eficiencia de encapsulación (82.72%) se observó a un pH de 5.0 a una proporción 5:1; mientras que el mayor porcentaje de liberación de proteína se obtuvo a un pH de 4.75 en una proporción 4:1 de TPP/CS. EL 6-gingerol mostro propiedades farmacológicas y toxicológicas similares a los inhibidores comerciales Zileuton y atreleuton. Además, exhibió interacciones especificas con el sitio catalítico de la enzima araquidonato 5-lipooxigenasa; mostrando interacciones con las tres histidinas involucradas en la inhibición de la 5-ALOX, y por lo tanto un posible candidato inhibidor de la enzima 5-ALOX.
  • Tesis de doctorado
    Abordaje terapéutico de pacientes con retinoblastoma en el Norte de México
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2022-12-02) Ancona Lezama, David Arturo; Morales Garza, Héctor José; puemcuervo; González Godínez, Sara; Lara Díaz, Víctor Javier; Dalvin, Lauren A.; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud; Campus Monterrey; Rodríguez de Ita, Julieta
    El retinoblastoma es el tumor intraocular más frecuente en niños menores de 7 años y el cáncer más curable de la infancia, con tasas de curación de hasta 99% en países desarrollados. Desafortunadamente, estas cifras no son replicadas en México, donde esta silenciosa problemática ocasiona que el 45% de los casos que se diagnostican cada año sean estadios avanzados. Afortunadamente, las eficaces terapias actuales consiguen en la mayoría de los casos curar la neoplasia, evitando enucleaciones innecesarias. Dentro de la línea de investigación de esta tesis, se realizaron tres estudios para evaluar el abordaje terapéutico de niños con retinoblastoma en el Norte de México. En el primer estudio, se realizó una revisión extensa de la literatura científica orientada a explorar las alternativas terapéuticas vigentes y determinar el manejo adecuado actual del retinoblastoma en el mundo. Adicionalmente, se elaboró un algoritmo terapéutico que simplifica la toma de decisiones, enfatizando el manejo multidisciplinario . El segundo estudio fue también una revisión exhaustiva de la literatura científica acerca de la problemática actual que afronta México en el manejo del retinoblastoma. Además, se propuso una solución para cada problema basada en la experiencia de otros países en el manejo de problemas similares. El tercer estudio, el cuál se encuentra en proceso de publicación, evaluará de forma retrospectiva, mediante un estudio serie de casos la experiencia inicial de administrar quimioterapia intraarterial (QIA) para tratar estadios avanzados de retinoblastoma en el Norte de México. Adicionalmente, se incluyeron reportes de casos únicos que se presentaron en el transcurso de la candidatura al doctorado, así como colaboraciones nacionales e internacionales que aportaron conocimiento valioso a la línea de investigación. Con las conclusiones de esta tesis, es posible fomentar la implementación de esta terapia innovadora en el Norte de México como una herramienta necesaria para la situación actual permitiendo conocer más acerca de sus efectos y efectos secundarios para la particularidad de nuestra población.
  • Tesis de doctorado
    Impacto de la pandemia de COVID-19 y las medidas de confinamiento en la salud mental de mujeres y niños en México
    (Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey, 2022-05-10) León Rojas, Daniela; LEON ROJAS, DANIELA; 598898; Rodriguez De Ita, Julieta; emipsanchez; Guzmán Navarro, Gabriela; González González, Mirna Alejandra; Torres Soto, Nissa Yaing; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud; Campus Monterrey; Castorena Torres, Fabiola
    La contingencia establecida por la pandemia de COVID-19 fue para muchos países, incluido México, una emergencia sanitaria sin precedente alguno que representó un factor de impacto directo tanto en la salud física, como en la salud mental. El confinamiento y las intervenciones de distanciamiento social, han impactado drásticamente las rutinas y actividades de las familias. Estudios realizados en otros países al inicio de la pandemia, han reportado efectos negativos en la salud mental de adultos y niños en relación a las medidas establecidas, por lo cual el objetivo de este estudio fue evaluar el impacto de la pandemia de COVID-19 y las medidas de confinamiento en nuestra población, que estuvo sujeta a factores y temporalidades específicas. Se realizaron tres proyectos como parte de la exploración al objetivo planteado. En el primero de ellos se evalúo a mujeres médicas, en el segundo a madres y niños en edad escolar (6-12 años) y en el tercero a madres y niños en edad preescolar (3-6 años). En las tres poblaciones se documentó el vasto impacto de la pandemia de COVID-19 y el confinamiento asociado a ella, en la salud mental y en parámetros específicos de ella: depresión, ansiedad, estrés y alteraciones del sueño. Las afectaciones en la salud mental documentadas requerirán de seguimiento, implementación de estrategias de atención y organización para garantizar el acceso a la salud a poblaciones de riesgo.
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